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N-acetilcisteína: ¿qué beneficios tiene? ¿Qué relación tiene con el glutatión?

Los complementos de N-acetilcisteína (NAC) han estado disfrutando de un éxito ininterrumpido últimamente. ¿qué explica tal fascinación? ¿Y qué relación hay entre la NAC y el glutatión?

Molécula de N-acetilcisteína

¿Qué es la N-acetilcisteína?

La N-acetilcisteína (o N-acetil cisteína o NAC) es un aminoácido derivado de la L-cisteína, uno de los 11 aminoácidos no esenciales que forman los bloques de construcción de nuestras proteínas (1). No se encuentra en estado natural en nuestro cuerpo ni en nuestra alimentación.

Accesible al público en general desde hace unas décadas en forma de complementos alimenticios, esta molécula descubierta en 1899 ha sido objeto de extensos estudios en los años 90, especialmente en los campos de la neumología, de la inmunología y de la neurología (2). Además, está inscrita en la lista de medicamentos esenciales de la OMS (Organización mundial de la salud).

¿Cómo actúa la NAC en el organismo?

La fuerza de la N-acetilcisteína reside en su polivalencia: tiene una capacidad asombrosa para actuar a diferentes niveles del organismo, ejerciendo esencialmente una acción protectora.

Una relación privilegiada con la esfera respiratoria

Los investigadores han destacado su afinidad particular con lasvías pulmonares y bronquiales (3). En combinación con la medicación adecuada, la NAC ofrece perspectivas prometedoras para reducir la intensidad y la gravedad de las molestias experimentadas (4).

Un acceso poco común al sistema nervioso

La N-acetilcisteína tiene otra particularidad que interesa mucho a la comunidad científica: su aptitud para atravesar la barrera hematoencefálica (5). Este filtro físico y metabólico pretende aislar el sistema nervioso central de la circulación sanguínea (y de las moléculas potencialmente tóxicas que transporta).

Por tanto, la NAC accede directamente al cerebro , un hecho muy raro para una sustancia de síntesis. Este hallazgo da grandes esperanzas para los problemas asociados al tejido nervioso (6-8).

Una centinela celular

Unos estudios intentan aclarar las interacciones entre la NAC y nuestro sistema inmunitario, más concretamente con ciertas interleucinas (IL-6, IL-8…) y con la expresión del factor nuclear kappa B, implicado en los procesos inflamatorios y la proliferación de las células (9-10).

El favorito de la mujer

La N-acetilcisteína posiblemente proporciona también un valioso apoyo a la mujer menopáusica, que tiene una disminución inevitable del nivel de estrógenos (11). Recordemos que este terreno predispone, entre otras cosas, a ciertos desequilibrios urinarios y vaginales.

Además, su aplicación a los trastornos de la fertilidad femenina y masculina forma parte de los temas de investigación en curso (12-14).

N-acetilcisteína y glutatión: ¿Qué relación tienen?

Si la NAC da tanto de qué hablar, es también sobre todo porque es el precursor más directo del glutatión. Efectivamente, este tripéptido es el resultado de la condensación de 3 aminoácidos: la cisteína, la glicina y elácido glutámico (15). La N-acetilcisteína, al permitir la síntesis de la cisteína, influye por tanto directamente en sus niveles en el organismo (16).

Presente en casi todas las células vivas, el glutatión es como un potente escudo defensivo. En particular, garantiza el mantenimiento del potencial de oxidación-reducción (o potencial redox) en el citoplasma (17).

Almacenado mayoritariamente en el hígado, también proporciona valiosas funciones de desintoxicación (18). Varios estudios se han centrado en su papel en la metabolización y la eliminación de compuestos potencialmente nocivos – como los medicamentos o el humo de los cigarrillos (19-20). A este respecto, cabe señalar que la NAC se utiliza en la medicina convencional desde hace mucho tiempo para intoxicaciones por paracetamol (acetaminofeno) (21).

Debe tenerse en cuenta que actualmente una disminución de los niveles de glutatión es común en el envejecimiento, así como en muchas disfunciones neurológicas, respiratorias o metabólicas (22-23).

Los complementos de NAC (y de glutatión) a los que hay que dar preferencia

Debido a su naturaleza sintética, es desafortunadamente imposible aumentar el consumo de NAC de forma natural – por ejemplo, modulando el contenido de su plato o revisando su estilo de vida. Por tanto, tendrá que recurrir a la ingesta de suplementos de N-acetilcisteína para beneficiarse plenamente de todas sus propiedades (el complemento N-Acetyl Cysteine, por ejemplo, fracciona las tomas en 3 cápsulas diarias para una dosis más flexible y un reparto óptimo a lo largo del día) (24).

Otra posibilidad: optar por un consumo directo de glutatión. El problema es que nuestro intestino contiene enzimas, las gamma-glutamil transpeptidasas, que lo degradan muy rápidamente tras su ingesta, lo que minimiza su absorción (25).

Para contrarrestarlo, puede optar por:

  • Una práctica forma perilingual (como el complemento para chupar Perlingual Glutathione) (26).
  • El glutatión en forma reducida, con una dosis suficientemente elevada (como Reduced Glutathione, que contiene 500 mg de glutatión reducido por cápsula) (27).
  • El glutatión reducido en forma acetilada (con el potente S-Acetyl Glutathione) para una biodisponibilidad insuperable (28).

Para limitar los efectos del estrés oxidativo en nuestras células, algunas formulaciones combinan el glutatión con antioxidantes reconocidos, como la cúrcuma y la pepita de uva (el complemento de alto rendimiento AntiOxidant Synergy está en esta línea, con una contribución conjunta de varios compuestos conocidos, como el té verde, el resveratrol o la corteza de pino) (29-30).

Referencias

  1. Šalamon Š, Kramar B, Marolt TP, Poljšak B, Milisav I. Medical and Dietary Uses of N-Acetylcysteine. Antioxidants (Basel). 2019 Apr 28;8(5):111. doi: 10.3390/antiox8050111. PMID: 31035402; PMCID: PMC6562654.
  2. Ershad M, Naji A, Vearrier D. N Acetylcysteine. [Updated 2022 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537183/
  3. Dekhuijzen PN, van Beurden WJ. The role for N-acetylcysteine in the management of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(2):99-106. doi: 10.2147/copd.2006.1.2.99. PMID: 18046886; PMCID: PMC2706612.
  4. Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Role of N-acetylcysteine in the management of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. doi: 10.2147/copd.2006.1.4.425. PMID: 18044098; PMCID: PMC2707813.
  5. Tardiolo G, Bramanti P, Mazzon E. Overview on the Effects of N-Acetylcysteine in Neurodegenerative Diseases. 2018 Dec 13;23(12):3305. doi: 10.3390/molecules23123305. PMID: 30551603; PMCID: PMC6320789.
  6. Bernhardt LK, Bairy KL, Madhyastha S. Neuroprotective Role of N-acetylcysteine against Learning Deficits and Altered Brain Neurotransmitters in Rat Pups Subjected to Prenatal Stress. Brain Sci. 2018 Jun 28;8(7):120. doi: 10.3390/brainsci8070120. PMID: 29958412; PMCID: PMC6071106.
  7. Monti DA, Zabrecky G, Kremens D, Liang TW, Wintering NA, Bazzan AJ, Zhong L, Bowens BK, Chervoneva I, Intenzo C, Newberg AB. N-Acetyl Cysteine Is Associated With Dopaminergic Improvement in Parkinson's Disease. Clin Pharmacol Ther. 2019 Oct;106(4):884-890. doi: 10.1002/cpt.1548. Epub 2019 Jul 17. PMID: 31206613.
  8. Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities. Brain Behav. 2014 Mar;4(2):108-22. doi: 10.1002/brb3.208. Epub 2014 Jan 13. PMID: 24683506; PMCID: PMC3967529.
  9. Paterson RL, Galley HF, Webster NR. The effect of N-acetylcysteine on nuclear factor-kappa B activation, interleukin-6, interleukin-8, and intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with sepsis. Crit Care Med. 2003 Nov;31(11):2574-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000089945.69588.18. PMID: 14605526.
  10. Kwon Y. Possible Beneficial Effects of N-Acetylcysteine for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. Antioxidants (Basel). 2021 Jan 24;10(2):169. doi: 10.3390/antiox10020169. PMID: 33498875; PMCID: PMC7911701.
  11. Arranz L, Fernández C, Rodríguez A, Ribera JM, De la Fuente M. The glutathione precursor N-acetylcysteine improves immune function in postmenopausal women. Free Radic Biol Med. 2008 Nov 1;45(9):1252-62. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2008.07.014. Epub 2008 Jul 27. PMID: 18694818.
  12. Devi N, Boya C, Chhabra M, Bansal D. N-acetyl-cysteine as adjuvant therapy in female infertility: a systematic review and meta-analysis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2020 Nov 19;32(5):899-910. doi: 10.1515/jbcpp-2020-0107. PMID: 34592079.
  13. Jannatifar R, Parivar K, Roodbari NH, Nasr-Esfahani MH. Effects of N-acetyl-cysteine supplementation on sperm quality, chromatin integrity and level of oxidative stress in infertile men. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Feb 16;17(1):24. doi: 10.1186/s12958-019-0468-9. PMID: 30771790; PMCID: PMC6377938.
  14. Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcysteine for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Obstet Gynecol Int. 2015;2015:817849. doi: 10.1155/2015/817849. Epub 2015 Jan 8. PMID: 25653680; PMCID: PMC4306416.
  15. Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis. Mol Aspects Med. 2009 Feb-Apr;30(1-2):1-12. doi: 10.1016/j.mam.2008.08.006. Epub 2008 Aug 30. PMID: 18796312; PMCID: PMC2696075.
  16. Mokhtari V, Afsharian P, Shahhoseini M, Kalantar SM, Moini A. A Review on Various Uses of N-Acetyl Cysteine. Cell J. 2017 Apr-Jun;19(1):11-17. doi: 10.22074/cellj.2016.4872. Epub 2016 Dec 21. PMID: 28367412; PMCID: PMC5241507.
  17. Kerksick C, Willoughby D. The antioxidant role of glutathione and N-acetyl-cysteine supplements and exercise-induced oxidative stress. J Int Soc Sports Nutr. 2005 Dec 9;2(2):38-44. doi: 10.1186/1550-2783-2-2-38. PMID: 18500954; PMCID: PMC2129149.
  18. Ketterer B, Coles B, Meyer DJ. The role of glutathione in detoxication. Environ Health Perspect. 1983 Mar;49:59-69. doi: 10.1289/ehp.834959. PMID: 6339228; PMCID: PMC1569131.
  19. Shen H, Kauvar L, Tew KD. Importance of glutathione and associated enzymes in drug response. Oncol Res. 1997;9(6-7):295-302. PMID: 9406235.
  20. Shen H, Kauvar L, Tew KD. Importance of glutathione and associated enzymes in drug response. Oncol Res. 1997;9(6-7):295-302. PMID: 9406235.
  21. Ben-Shachar R, Chen Y, Luo S, Hartman C, Reed M, Nijhout HF. The biochemistry of acetaminophen hepatotoxicity and rescue: a mathematical model. Theor Biol Med Model. 2012 Dec 19;9:55. doi: 10.1186/1742-4682-9-55. PMID: 23249634; PMCID: PMC3576299.
  22. Zhu Y, Carvey PM, Ling Z. Age-related changes in glutathione and glutathione-related enzymes in rat brain. Brain Res. 2006 May 23;1090(1):35-44. doi: 10.1016/j.brainres.2006.03.063. Epub 2006 May 2. PMID: 16647047; PMCID: PMC1868496.
  23. Townsend DM, Tew KD, Tapiero H. The importance of glutathione in human disease. Biomed Pharmacother. 2003 May-Jun;57(3-4):145-55. doi: 10.1016/s0753-3322(03)00043-x. PMID: 12818476; PMCID: PMC6522248.
  24. Tenório MCDS, Graciliano NG, Moura FA, Oliveira ACM, Goulart MOF. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health. Antioxidants (Basel). 2021 Jun 16;10(6):967. doi: 10.3390/antiox10060967. PMID: 34208683; PMCID: PMC8234027.
  25. Hanigan MH. gamma-Glutamyl transpeptidase, a glutathionase: its expression and function in carcinogenesis. Chem Biol Interact. 1998 Apr 24;111-112:333-42. doi: 10.1016/s0009-2797(97)00170-1. PMID: 9679564.
  26. Schmitt B, Vicenzi M, Garrel C, Denis FM. Effects of N-acetylcysteine, oral glutathione (GSH) and a novel sublingual form of GSH on oxidative stress markers: A comparative crossover study. Redox Biol. 2015 Dec;6:198-205. doi: 10.1016/j.redox.2015.07.012. Epub 2015 Jul 29. PMID: 26262996; PMCID: PMC4536296.
  27. Chatterjee A. Reduced glutathione: a radioprotector or a modulator of DNA-repair activity? 2013 Feb 7;5(2):525-42. doi: 10.3390/nu5020525. PMID: 23434907; PMCID: PMC3635210.
  28. Locigno R, Pincemail J, Henno A, Treusch G, Castronovo V. S-acetyl-glutathione selectively induces apoptosis in human lymphoma cells through a GSH-independent mechanism. Int J Oncol. 2002 Jan;20(1):69-75. PMID: 11743644.
  29. Biswas SK, McClure D, Jimenez LA, Megson IL, Rahman I. Curcumin induces glutathione biosynthesis and inhibits NF-kappaB activation and interleukin-8 release in alveolar epithelial cells: mechanism of free radical scavenging activity. Antioxid Redox Signal. 2005 Jan-Feb;7(1-2):32-41. doi: 10.1089/ars.2005.7.32. PMID: 15650394.
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